Avocat depuis 1984, titulaire de la spécialité de droit pénal, François Saint-Pierre connait un parcours riche de nombreuses affaires célèbres : avocat de Jean-Marie et Christine Villemin, parties civiles dans la procédure rouverte devant la Cour d’appel de Dijon pour la recherche et l’identification du ou des auteurs de l’assassinat de leur enfant Gregory en octobre 1984, avocat du journal Le Monde, qu’il a par exemple défendu contre Michel Houellebecq ou contre François Fillon, il est également l’avocat de magistrats, notamment de Patrice Amar, procureur au Parquet national financier, et d’Édouard Levrault, ancien juge d’instruction au tribunal de Monaco, tous les deux mis en cause par le ministre de la Justice Dupond-Moretti, il assurera par ailleurs la défense de la société Air France dans le procès du crash de l’Airbus du vol Rio-Paris, survenu en 2009…
Le , François Saint-Pierre a signé l’appel d’avocats se prononçant en faveur du vote pour Emmanuel Macron au second tour de l’élection présidentielle de 2017, pour « faire barrage au Front national » et défendre l’État de droit. Mais en 2021, il en dresse un bilan très critique dans son dernier essai, Un pays qui voudrait rester libre : Chronique d’une accoutumance sécuritaire (2015-2020). Il se montre également très critique envers le ministre de la Justice, Eric Dupond-Moretti.
